Supporting the community
Supporting the community
Concentratiile de neopterina sunt asociate cu activarea imunitatii, care joaca un rol crucial in patogeneza SIDA. Prin urmare, masurarea concentratiilor de neopterina este fiabila pentru monitorizarea si prezicerea cursului infectiei cu HIV:
(Figura, adaptata din Fuchs D, Wachter H. Neopterin – ein Marker für den zellulären Immunstatus - Bedeutung bei AIDS, ARC und AIDS-Risikogruppen, in: AIDS (Gschnait F, Wolff K, eds.), Springer-Verlag, Wien, New York, 1985, pp 97-127
Concentratiile de neopterina reflecta celulele T activate
Celulele T activate sunt mai sensibile la infectia cu HIV -
Activarea celulelor T infectate induce replicarea virusuluiNeopterina la infectia cu HIV-1
Wirleitner B si colab. Institutul de Chimie si Biochimie Medicala, Universitatea de Medicina din Innsbruck, Innsbruck, Austria
(Mol Immunol 2005; 42: 183-94)
Neopterina este bine stabilita ca marker de incredere in infectia cu HIV-1. Concentratiile de neopterina masurate in urina sau ser indica sensibil cursul si progresia bolii, precum si eficacitatea terapiei anti-retrovirale. Principalul declansator al productiei de neopterina este interferonul-gamma citokinelor de tip Th1. In timpul infectiei acute HIV-1, formarea imbunatatita a neopterinei are loc deja intr-un moment foarte timpuriu, inainte de a avea loc o seroconversie a anticorpilor. Dupa aceasta etapa, concentratiile de neopterina din ser si din urina se coreleaza strans cu incarcatura virusului in circulatia pacientilor infectati cu HIV-1. Datele ofera dovezi pentru un rol important al activarii imunitare si interferon-gama de citokina de tip Th1 in patogeneza infectiei HIV-1. Aceasta revizuire subliniaza importanta neopterinei ca marker in infectia cu HIV-1. Sunt din ce in ce mai multe dovezi ca derivatii de neopterina pot modula raspunsul imun prin interferenta cu echilibrul redox celular, activand factori de transcriptie sensibili la redox sau inducerea apoptozei in anumite tipuri de celule specifice. Se discuta impactul posibil al derivatilor de neopterina si al altor cai biochimice induse de interferon-gama cum ar fi indoleamina 2,3-dioxigenaza in bolile cronice precum infectia HIV-1.
Valoarea prognostica a markerilor celulari si serologici in infectia cu virusul imunodeficientei umane de tip 1.
Fahey JL, si colab. Centrul de Cercetare Interdisciplinara in Imunologie si Boala, Universitatea California, Los Angeles 90024-1747, SUA
(N Engl J Med 1990; 322: 166-72)
Am evaluat trei markeri celulari si cinci markeri serologici care sunt afectati de infectia cu virusul imunodeficientei umane de tip 1 (HIV-1) pentru capacitatea lor de a prezice progresia pana la sindromul imunodeficientei clinice dobandite (SIDA). Marcatorii celulari au fost numarul de celule T CD4 +, numarul de celule T CD8 + si raportul celulelor T CD4 + la celulele T CD8 +. Marcatorii serologici au fost nivelele serice ale neopterinei (un produs de macrofage stimulate), beta-2-microglobulina, receptorii solubili de interleukina-2, IgA si antigenul HIV p24. Am evaluat utilitatea acestor masuri ca marcatori ai evolutiei spre SIDA prospectiv, timp de patru ani, intr-un grup de 395 barbati homosexuali HIV-seropozitivi care initial nu aveau SIDA. Celulele T CD4 + (exprimate ca numar absolut, un procent de limfocite sau un raport al CD4 + la celule T CD8 +) au fost cel mai bun predictor unic al progresiei la SIDA, dar nivelele de neopterina si beta 2-microglobulina au avut fiecare Multa putere predictiva. Nivelul de neopterina parea a fi un predictor usor mai bun decat nivelul beta 2-microglobulina. Nivelurile de IgA, receptorii interleukinei-2 si antigenul p24 au avut o valoare predictiva mai mica. O analiza multivariata treptata a indicat ca cei mai buni predictori, in ordinea descrescatoare, au fost celulele T CD4 + (procentul de limfocite sau raportul CD4 +: CD8 +), nivelul seric al neopterinei sau beta-microglobulinei, nivelul IgA, cel al interleukinei -2, si cel al antigenului p24. Ultimii trei markeri au avut putina putere predictiva suplimentara dincolo de cea a primelor doua. Concluzionam ca, dintre cei opt markeri studiati, progresia spre SIDA a fost prezisa cel mai precis de nivelul celulelor T CD4 + in combinatie cu nivelul seric al neopterinei sau al beta-2-microglobulinei. Cel putin unul dintre acesti doi markeri serici, care reflecta activarea imunitatii, trebuie utilizat impreuna cu masurarea celulelor T CD4 + in schemele de clasificare a bolilor si in evaluarea raspunsurilor la terapie.
Markerii imunologici ai progresiei spre sindromul imunodeficientei dobandite sunt dependenti de timp si specifici bolii
Kramer A, si colab. Viral Epidemiology Branch, Institutul National al Cancerului, Rockville, MD 20892, SUA
(Am J Epidemiol 1992; 136: 71-80)
Deoarece cohortele predominante pot fi influentate de durata infectiei cu virusul imunodeficientei umane (HIV), este utila evaluarea valorii predictive potentiale a markerilor in cohortele incidente ale subiectilor HIV pozitivi pentru care se cunoaste data seroconversiei sau Poate fi estimata in mod fiabil. Din 131 de barbati homosexuali cu seroconversie HIV-1 din New York si Washington, DC, care au fost evaluati anual incepand cu 1982, 60 au dezvoltat sindromul imunodeficientei dobandite (AIDS) pana la sfarsitul anului 1989. Semnificatia prognostica a markerilor imunologici (proportia CD4 + Limfocitele T, neopterina, beta 2-microglobulina, interferonul seric si anticorpul anti-p24) si a unui marker virologic (antigenul p24 HIV) a fost determinata utilizand masuratori efectuate la intervale de timp definite dupa data cunoscuta sau estimata a seroconversiei cu HIV. Cand s-au utilizat masuratorile efectuate la 3 ani dupa seroconversie, s-au constatat ca toti markerii, cu exceptia anticorpului anti-p24, reprezinta estimatori semnificativi ai riscului de SIDA in analizele univariate. In modelarea regresiei multicariate Cox, informatiile maxime au fost obtinute prin includerea neopterinei, a interferonului si a proportiei limfocitelor T de CD4 +. Valoarea predictiva a markerilor dupa seroconversia cu HIV s-ar putea schimba considerabil de la un interval la altul. Nivelurile crescute de beta 2-microglobulina si neopterina au prezis in mod semnificativ dezvoltarea sarcomului Kaposi. Acesti doi markeri au fost foarte corelati (r = 0,74). Autorii au concluzionat ca markerii imunologici pot fi importanti pentru un sistem de stadiu HIV pentru estimarea prognosticului si facilitarea interventiei terapeutice timpurii la pacientii cu HIV pozitivi.
Markeri pentru progresia bolii la utilizatorii de droguri intravenosi infectati cu HIV-1
Zangerle R, si colab. Departamentul de Dermatologie si Venerologie, Universitatea din Innsbruck, Austria
(AIDS 1991; 5: 985-91)
Am evaluat numarul si procentul celulelor T CD4 +, raportul celulelor T CD4 + la celulele T CD8 +, nivelele serice ale beta-2-microglobulinei si nivelele urinare ale neopterinei pentru capacitatea lor de a prezice evolutia bolii (definite ca SIDA clinica si / sau Candidozei orale in asociere cu un numar de celule T CD4 + mai mic de 400 x 10 (6) / l). Treizeci si opt utilizatori de droguri intravenoase (IVDU) infectati cu HIV-1 fara simptome legate de HIV-1 au fost urmariti pentru o perioada de observatie medie de 45 de luni. Incidenta cumulativa a progresiei bolii a fost calculata prin abordarea privind limita de produs. Raportul CD4 +: CD8 + T (P = 0,001), numarul (P = 0,002) si procentul (P = 0,05) celulelor T CD4 + si neopterina urinara (P = 0,007) au fost predictori semnificativi pentru progresia bolii. Serul beta-2-microglobulina, despre care s-a constatat ca are o valoare prognostica similara cu cea a neopterinei la barbatii homosexuali nu a prezentat o putere predictiva in acest studiu al IVDU. Concentratiile neopterinice urinare obtinute la intrarea in studiu au fost corelate cu valorile raportului CD4 +: CD8 + T si numarul si procentul celulelor T CD4 + care au fost obtinute la sfarsitul urmaririi. Aceste constatari ar trebui sa contribuie la identificarea, in randul IVDU infectate cu HIV-1, a celor cu risc crescut de progresie a bolii.
Neopterina ca marker predictiv pentru progresia bolii in infectia cu virusul imunodeficientei umane de tip 1
Fuchs D, si colab. Institutul de Chimie si Biochimie Medicala, Universitatea de Medicina, Innsbruck, Austria
(Clin Chem 1989; 35: 1746-9)
Am evaluat valoarea concentratiilor neopterinice urinare pentru prognosticul progresiei bolii la pacientii infectati cu HIV-1. Sasezeci si opt homosexuali seropozitivi anti-HIV-1 cu sindrom de limfadenopatie au fost testati pentru numarul neopterinelor urinare si a numarului de subseturi de celule T in perioada 1982-83 si a fost evaluata rata de incidenta la care s-au dezvoltat sindromul imunodeficientei dobandite (AIDS) . In ansamblu, 21 din 68 (30,9%) cazuri au progresat la SIDA, cu o rata anuala de progresie de 4-9%. Valoarea predictiva a concentratiilor neopterinice urinare a fost mai mare (P = 0,0042) decat cea a numarului de celule T de CD4 + (P = 0,015) sau a raportului T-celule CD4 + / CD8 + (P = 0,022). Numaratoarea celulelor T CD8 + nu a demonstrat semnificatie predictiva (P = 0,29). In mod similar, analiza de regresie multivariata a indicat faptul ca concentratiile de neopterina si numarul celulelor CD4 + T au fost copredictori semnificativi. Produs de macrofagele umane activate de gamma interferon, neopterina este astfel un marker al activarii macrofagilor prin intermediul celulelor T. Concluzionam ca aceste date demonstreaza o corelatie intre cantitatea de activare a celulelor T-macrofage, masurata prin concentratiile neopterinei urinare si progresia bolii.
Neopterina serica, un marker de activare a imunitatii, prezice independent progresia bolii in infectia HIV-1 avansata
Mildvan D, et al. Mildvan D, si colab. Centrul Medical Beth Israel, New York, NY, 10003, SUA
(Clin Infect Dis 2005; 40: 853-8)
Fundal. Numarul limfocitelor T CD4 (+) (CD4) si concentratiile de ARN de tip 1 ale virusului imunodeficientei umane (HIV) de tip 1 prezic rezultatul clinic al infectiei HIV-1. Obiectivul nostru a fost de a evalua valoarea prognostica independenta pentru progresia bolii markerilor solubili ai activarii sistemului imunitar.Metode. Acest studiu retrospectiv de validare a markerului a utilizat date clinice si de laborator obtinute anterior, inclusiv numarul de celule CD4 (+) si a utilizat esantioanele de ser congelate stocate pentru a determina nivelurile de (2) -microglobulina, neopterina, interferon endogen, trigliceride, interleukina -6, factor II de factor de necroza tumorala solubila-alfa II si ARN HIV-1 si pentru a determina rezistenta la inhibitorii genotipici ai revers transcriptazei inverse. Cei 152 de pacienti care au participat la acest studiu au reprezentat un esantion de participanti la Grupul de Studii clinice pentru SIDA (ACTG) 116B / 117, un studiu randomizat care a demonstrat beneficiul clinic al didanozinei fata de monoterapia cu zidovudina la persoanele cu infectie HIV-1 avansata. Datele marcatorilor au fost analizate in legatura cu progresia clinica a bolii clinice definite prin protocol, utilizand modele de riscuri Cox proportionale. Rezultatele. Durata medie a urmaririi a fost de 344 de zile. Valorile initiale ale valorilor initiale ale neopterinei (P <0,001), interferonului endogen (P <0,001) si interleukinei-6 (P = .0007) au fost asociate fiecarui risc mai mare de progresie clinica a bolii. In cadrul unei comparatii unu la unu care a fost ajustata pentru numarul de celule CD4 (+) (P = 0,02) si a nivelului ARN HIV-1 (P = ns), am constatat ca valorile crescute pentru neopterina (P <0.001) si intr-o masura mai mica, interferonul endogen (P <0,01) au fost cei mai puternici predictori ai riscului crescut de progresie a bolii clinice 6 luni mai tarziu. Concluzii. Markerii solubili ai activarii imune adauga informatii prognostice la numarul de CD4 si incarcatura virala pentru riscul de progresie a bolii la infectia HIV-1 avansata. Performanta robusta a neopterinei, un marker seric, necostisitor si masurat in mod fiabil, sustine capacitatea sa potentiala de monitorizare a pacientului, in special in setarile limitate de resurse.
We believe in helping people and that matter to us more than anything else. Since the very beginning of our company, our team have been willing and wishing to help.